Né dans une famille pauvre, il est le descendant du brigand Carmine Crocco. Il reçoit l'Ours d'argent à la Berlinale 1978, pour le rôle d'un homosexuel. Il joue le rôle du juge Giovanni Falcone dans un téléfilm puis en 2008, Bernardo Provenzano, le parrain de la mafia (le dernier parrain). Il a cinq enfants. Avec son ex-femme Simonetta Stefanelli, l'actrice qui interpréta la femme de Michael Corleone dans le Parrain, dont il a divorcé en 1994, il a eu une fille, Violante Placido (1976), actrice et chanteuse, et deux fils, Michelangelo Placido (1990) et Brenno Placido (1991), acteur lui aussi. En 1988, il a eu un fils, Inigo, d'une relation extraconjugale avec Virginie Alexandre. Avec son épouse actuelle, Federica Vincenti, il a un fils, Gabriele (2006).