Larry Gonick naît en 1946. Il obtient en 1967 un baccalauréat en mathématiques de l’Harvard College. Il complète sa maîtrise en mathématiques en 1969 à l'université Harvard. En 1969 et 1970, il continue sa formation académique au Tata Institute of Fundamental Research à Bombay en Inde.
En 1972, il publie une première bande dessinée sur l'impôt en collaboration avec Steve Atlas.
En 1977, Larry Gonick entame une longue série d'épisodes (strips) sur l'histoire de l'Univers : {{Lien}}, qui comprend 19 comic book américains en 2012. Les volumes 1 à 7 vont du Big Bang à la période d'Alexandre le Grand. Les volumes 8 à 13 vont du « printemps chinois » au déclin de l'Empire romain d'Occident. Les volumes 14 à 19 vont de la montée de l'Arabie à la Renaissance.
En 1983, Larry Gonick et Mark Wheelis publient The Cartoon Guide to Genetics, un comic book de vulgarisation sur la génétique. Gonick et d'autres scientifiques ont par la suite publié sur d'autres sujets. En 1987, il publie The Cartoon History of the United States, un ouvrage sur l'histoire des États-Unis.
De 1990 à 1997, Larry Gonick dessine une série bimensuelle de cartoons, intitulée Science Classics, pour le magazine scientifique Discover. Chaque épisode présente les résultats de recherches scientifiques récentes. Pendant l'année universitaire 1994-95, Gonick est un Knight Science Journalism Fellow au MIT. En 1997, sa série en 14 parties publiée dans le web, Candide in China, présente des inventions chinoises. Il est aussi l'auteur des épisodes de Kokopelli & Company publié par le magazine Muse.
Il dessine la série d'épisodes satiriques et anti-corporatifs Commoners pour le magazine Common Ground. {{citation}}
De 2009 à 2011, Gonick dessine un webcomic humoristique intitulé Raw Materials qui se penche sur la technologie et les affaires, avec une préférence pour l'administration des bases de données.