François Cluzet grandit dans le 7{{e}} arrondissement de Paris. Ses parents sont marchands de journaux ; son père travaille aussi dans un laboratoire pharmaceutique. François Cluzet souffre dans son enfance du divorce de ses parents. Il fait ses études secondaires au collège Stanislas de Paris{{refnec}}. Curieux, il se passionne pour la comédie. C'est en voyant Jacques Brel dans L'Homme de la Mancha qu'il découvre sa vocation : {{citation}}. Il entre à dix-sept ans au Cours Simon et suit des leçons chez Jean Périmony, puis Jean-Laurent Cochet qui ont notamment révélé Gérard Depardieu et Fabrice Luchini{{,}}.