Art Keller, ancien agent de la DEA, est recruté par le sénateur républicain O£Brien pour participer à une opération officieuse au Guatemala : aider le cartel de Sinaloa, dont la mainmise sur le Mexique assure un semblant de stabilité à la région, à se débarrasser d£une organisation rivale sanguinaire, Los Zetas. La rencontre organisée entre les dirigeants des deux cartels tourne au bain de sang : les trafiquants s£entretuent et le parrain de Sinaloa disparaît. Keller retourne alors au Mexique, où il retrouve la femme qu£il aime, Marisol. Maire d£une petite ville, celle-ci résiste vaillamment aux cartels, malgré la tentative d£assassinat qui l£a laissée infirme quelques années plus tôt. Quand O£Brien propose à Keller de prendre la tête de la DEA, il y voit l£occasion de lutter contre les organisations qui sèment la mort en Amérique. Il accepte.